Un equipo de investigadoras del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) ha identificado los mecanismos de acción del péptido G49, una alternativa farmacológica que podría replicar los beneficios metabólicos de la cirugía bariátrica. Los resultados, publicados recientemente en Nature, abren una nueva vía para tratar la obesidad y la diabetes tipo 2 sin necesidad de intervenciones quirúrgicas.
La cirugía bariátrica ha demostrado ser una herramienta eficaz para reducir peso y mejorar los parámetros metabólicos en pacientes con obesidad severa y diabetes tipo 2. Sin embargo, no está exenta de riesgos quirúrgicos y complicaciones posteriores. “Es fundamental desarrollar tratamientos farmacológicos que logren efectos metabólicos similares, pero sin los riesgos inherentes a una intervención quirúrgica”, explican las doctoras M. Pilar Valdecantos y Ángela Martínez Valverde, investigadoras del área de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas del CIBERDEM.
El péptido G49: un agonista dual prometedor
El estudio destaca que el péptido G49 actúa como agonista dual de los receptores GLP-1 y glucagón, dos vías hormonales implicadas en la regulación metabólica. El G49 genera un efecto de “reconfiguración metabólica” al desencadenar una compleja interacción entre el tejido adiposo, el páncreas y el hígado.
El G49 genera un efecto de “reconfiguración metabólica” al desencadenar una compleja interacción entre el tejido adiposo, el páncreas y el hígado.
El equipo de investigación observó que, tras la administración de G49 en ratones obesos, se produjeron cambios clave en el metabolismo, incluyendo la liberación de ácidos grasos libres por parte del tejido adiposo blanco, un fenómeno mediado por el receptor de glucagón. Este proceso estimuló un aumento de adiponectina y del factor de crecimiento de fibroblastos 21, dos moleculas esenciales en la activación del tejido adiposo marrón y el “pardeamiento” del tejido adiposo blanco. Estos cambios contribuyen a un aumento del gasto energético y, en última instancia, a la pérdida de peso.
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Paralelismos con la cirugía bariátrica
Curiosamente, los efectos metabólicos observados con el tratamiento de G49 en ratones mostraron una notable similitud con las adaptaciones que tienen lugar en pacientes obesos sometidos a cirugía bariátrica, especialmente tras un bypass gástrico Roux-en-Y. En estos pacientes, se detectó un aumento de la oxintomodulina, una hormona clave que regula el apetito y el gasto energético, lo que también fue observado en el modelo animal tratado con G49.
Los efectos metabólicos observados con el tratamiento de G49 se detectó un aumento de la oxintomodulina, una hormona clave que regula el apetito y el gasto energético
Este importante avance ha sido posible gracias a la colaboración entre múltiples instituciones, incluyendo el Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (CSIC-UAM), investigadores de AstraZeneca y la Universidad de Graz. Además, participaron más de una decena de grupos de investigación pertenecientes al CIBER. El estudio destaca también el papel crucial del CIBER en la coordinación de investigaciones de excelencia. Este consorcio, dependiente del Instituto de Salud Carlos III, agrupa a más de 500 grupos de investigación en toda España, promoviendo la generación de conocimiento en el ámbito de la biomedicina y las ciencias de la salud.
Hacia nuevas terapias farmacológicas
El descubrimiento del péptido G49 como un posible tratamiento para la obesidad y la diabetes tipo 2 podría cambiar radicalmente el panorama terapéutico. Las doctoras Valdecantos y Martínez Valverde señalan que este tipo de investigación es especialmente relevante en el contexto del desarrollo de nuevas terapias basadas en incretinas, compuestos que aumentan la secreción de insulina en respuesta a la ingesta de nutrientes.
El descubrimiento del péptido G49 como un posible tratamiento para la obesidad y la diabetes tipo 2 podría cambiar radicalmente el panorama terapéutico.
A pesar de los prometedores resultados, los expertos destacan que aún se requieren estudios adicionales para confirmar la eficacia y seguridad del G49 en humanos. Sin embargo, estos hallazgos representan un paso significativo hacia la comprensión de las vías metabólicas que podrían ser aprovechadas para desarrollar alternativas terapéuticas no invasivas.
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